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隶属于加拿大多个机构的一组研究人员已经确定了 15 个抑癌基因，这些基因在发生突变时可以引发人类头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的快速生长。在他们发表在《科学》杂志上的论文中，该小组描述了他们的反向遗传 CRISPR 筛选，这使他们能够分析近 500 个导致 HNSCC 的长尾基因突变。
HNSCC 是第最常见的人类癌症类型，遗憾的是，它的存活率很低。正如研究人员指出的那样，迄今为止，大多数研究治疗方法的研究都集中在少数突变率非常高的基因上。这给了他们很高的知名度。但是还有一类突变较慢的基因可以导致少数患者患上肿瘤。先前的研究表明，有数百个所谓的“长尾”基因，其中许多尚未确定。在这项新的努力中，研究人员使用了反向遗传 CRISPR 筛选，使他们能够识别其中的 15 个。
这项工作的重点是调节细胞分裂的抑癌基因。当它们出现问题时，例如发生突变，它们就会失去功能，因此无法阻止它们调节的细胞发生失控的突变。更具体地说，该团队将注意力集中在细胞中的基因上，这些基因是缺口信号通路的一部分——特别是那些发展成 HNSCC 肿瘤的细胞。所有哺乳动物都有四种缺口受体，用于细胞间的通讯。团队对484个引发小鼠肿瘤发展的长尾基因突变进行体内CRISPR筛选，鉴定出15个抑癌基因.然后他们在人类长尾突变中寻找相同类型的突变，并能够计算出每种突变的百分比。
研究人员得出结论，67% 的人类 HNSCC 病例沿着缺口信号通路发生，这表明缺口失活是 HNSCC 的一个显着特征。
