结直肠转移性疾病的预后较差，并且治疗选择受限，耐药性问题常常存在。今天，小学社要为大家推荐一篇最新前沿文章，它探究了肿瘤类器官在转移性结直肠癌治疗方面的应用。该研究不仅采用了大量的病例样本，且详细介绍了实验方案与研究结果，条理清晰，面面俱到，为类器官帮助结直肠癌治疗提供了有力支持。一起来学习一下吧！
结直肠癌是一种难以治愈且具有高转移率的肿瘤。目前，在转移性或无法切除的结直肠癌患者中，癌症定向治疗的选择相对有限。根据癌症统计数据，约20%-22%的患者在确诊时已经转移，50%-60%的患者在病程中发生了转移。在这些患者中，通常会重复使用耐受性良好的化疗药物，或者尝试新药和联合疗法。然而，一些三线药物并没有带来实质性的临床好处。因此，需要一种能够个体化选择的治疗方案以提高患者的治疗效果。
(相关资料图)
本研究中，研究团队通过在转移部位进行活检获取肿瘤组织，体外培养生成肿瘤类器官（TDO），利用个体化体外肿瘤反应试验，系统评估了转移性结直肠癌患者的可行性和临床结果。研究发现，患者来源的类器官和体外敏感性测试在转移性结直肠癌队列中是可行的；癌症患者可能受益于使用肿瘤来源的类器官进行的功能测试。
招募90名转移性结直肠癌患者
从患者的转移性结直肠癌组织中获取活检样本，培养TDO
对TDO进行高通量药物筛选，以确定对不同药物的敏感性
根据药物筛选结果，为每个患者制定个性化的治疗方案
对患者的治疗效果进行评估，并对研究结果进行统计分析
首先，本研究招募的患有不可切除的结直肠癌转移的患者入组标准如下：
1. 患有转移性结直肠癌；
2. 曾经接受过标准系统治疗（奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶或其衍生物、贝伐单抗，以及必要时的帕尼单抗或西妥昔单抗），但出现了病情进展；
3. 对标准系统治疗存在不耐受或禁忌症；
4. 根据实体瘤反应评价标准（RECIST）版，有病情进展的证据；
5. 排除孕妇或哺乳期妇女以及患有无行为能力、虚弱、残疾、严重合并症、其他活动性恶性肿瘤或正在进行全身抗癌治疗的患者。
研究人员共计招募了90名患者，成功采集了 82 名患者的活检样本，其中 44 名患者生成了TDO用于敏感性测试。在获得结果之前，3名患者死亡，7名患者病情恶化，剩下的34名患者根据药敏测试结果接受了个体化治疗（图1）。
图1
随后，研究中使用RECIST 评估患者治疗反应和癌症进展情况。主要终点指标为两个月内无疾病进展的存活患者比例。次要终点指标为无进展生存期（PFS，从治疗开始到首次记录到进展疾病或任何原因导致死亡的日期），以及总存活率（OS，从治疗第一天开始记录，直至任何原因死亡为止），采用Kaplan-Meier方法进行统计。每位患者的治疗反应被划分为以下几类：完全缓解、部分缓解、疾病稳定和进展疾病。
根据 TDO 的药物检测结果，对 34 名转移性结直肠癌患者进行了 9 种不同的治疗方案。结果显示，有一半患者（34 名患者中的 17 名，50%）达到了主要终点，超过了随机试验中与历史对照预先定义的最小相关差异（45 名患者中的 14 名，%）；中位 PFS 和 OS 分别为 67 天（95% CI 51-108）和 189 天（95% CI 103-277）（图2、3）。此外，治疗后最常见的不良反应是发热性中性粒细胞减少症和周围运动神经病变。
图2
图3
综上所述，在日常临床中，建立TDO和药物敏感性试验，有望对结直肠癌患者的一些治疗决策产生积极影响。虽然不同标准化疗方案的效果相当，但选择最有效的一线治疗可能会影响整体预后，并提高潜在可切除病例的切除率。在辅助治疗中，治疗基于淋巴结阳性等危险因素。肿瘤类器官作为一个有前景的模型，能够精确选择特定患者的最佳治疗方案。
本文是基于肿瘤源性类器官的结直肠癌末线全身治疗的最大前瞻性、介入性临床试验。旨在评估个性化治疗方案对于转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。研究结果表明，个性化治疗方案对于转移性结直肠癌患者具有一定的疗效，并且在安全性方面表现良好。
尽管本研究存在局限性，但本文报告的结果为 TDO 在指导结直肠癌最后一线系统治疗方面的潜在临床效用提供了宝贵的见解。
本文来源：类器官学社、盛合瑞类器官
